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癌症经常被称为“老年病”。 因为大多数癌症的发病风险会随着年龄的增长而提高。

有数据显示，70岁老人的癌症风险是20岁年轻人的100倍以上。

随着社会平均寿命的延长，得癌症的人也在增加。

年龄越大，癌症发病率越高，与体内癌基因的激活有很大关系。

癌症长期研究发现，某些基因对细胞生长发育有很大影响，随着年龄的增长，这些基因发生的突变积累可能会导致细胞生长失控，变成癌细胞。

广泛研究的MYC基因属于这类癌基因。

在人类癌症中，MYC基因突变是最常见的基因突变之一。

该基因编码的Myc蛋白在70%~80%的肿瘤中显示异常过度表达。

因此，Myc是癌症治疗中最具吸引力的药物开发靶点之一。

图片来源： 123RF

匹兹堡大学医学中心的Edward V. Prochownik教授及其同事也在努力开发抑制Myc蛋白的靶向药物，寻找缓解或逆转肿瘤生长的方法。

但是，在他们的新研究中，研究人员清除了老鼠全身的Myc基因后，意外地发现了这种致癌基因与衰老的关联。

研究结果日前发表在《细胞》子刊Cell Reports上。

Myc基因编码的蛋白作为转录因子在细胞内起重要作用，小鼠胚胎期清除该基因会导致小鼠胚胎不能正常发育，出生前死亡。

因此，对于出生后Myc的正常作用，我们知之甚少。

在一项新的研究中，Prochownik教授的研究小组试图在小鼠断奶后使全身的Myc基因失活。

这些老鼠并没有像胚胎期Myc基因缺失那样立即死亡，研究者的话让他们松了一口气。

然而，几周后，研究人员注意到了意想不到的现象。 这些老鼠是“经久不衰”的。

年纪轻轻就掉了毛，毛发发白，动作迟缓，肌肉力量不足，活动能力也不及同龄的老鼠。

进一步检测它们的代谢指标，也多表现为通常老年小鼠独有的血脂异常、肝脂肪变性、线粒体功能障碍等特点。

缺少Myc基因的小鼠白发苍苍，比同龄小鼠更老

更令人费解的是，尽管年事已高，这些小鼠却长寿，寿命比野生型小鼠长了20%。

它们“寿终正寝”后，研究人员逐一解剖发现，近60%的普通小鼠患有肿瘤，而缺失Myc的小鼠只有不到20%有明显肿瘤。

也就是说，Myc缺陷小鼠癌症终生患病率可能是更低、寿命更长的重要因素。

进一步分析发生肿瘤的Myc缺陷小鼠，发现这些肿瘤大多重新表达Myc，很可能是由最初侥幸逃脱药物作用而无法完全失活的小部分细胞发生肿瘤。

研究示意图

研究人员在论文中进一步表明Myc基因对癌症的发展非常重要，但也指出癌症治疗时研究人员在临床使用Myc抑制剂时需更加谨慎，尤其是在治疗儿童癌症时，要注意是否出现加速衰老的不良反应。

研究小组还分析了来自年轻人、老年人和老鼠的数千个组织样本。

在人和小鼠中，Myc表达随正常衰老逐渐降低。

研究人员推测，Myc自然水平低的人可能比水平高的人衰老得更快。

参考資料：

[1] Wang et al. 2023, Premature aging and reduced cancer incidence associated with near-complete body-wide Myc inactivation. Cell Reports Doi: https://doi.org/10.1016/j.celrep.2023.112830

[2] UPMC and Pitt researchers identify link between cancer-causing gene and aging. Retrieved July 25, 2023 from https://www.eurekalert.org/news-releases/996544

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