创新成果！德琪医药四项研究数据亮相SITC 2022

-德琪医药拥有这些正在开发的产品的全球权利。

11月11日，安琪药业股份有限公司（简称“德琪”，香港联交所股票代码：6996.HK）今日宣布，公司将于11月8日至11月8日在美国马萨诸塞州波士顿举办线上活动。 12、在线下举行的第37届癌症免疫治疗学会年会（SITC 2022）上公布了ATG-031、ATG-101、ATG-018和ATG-027四个在研产品的临床前数据。作为全球肿瘤免疫治疗领域规模最大、最具影响力的学术会议，SITC年会旨在促进学术交流与合作，提高肿瘤患者的治疗效果。

口头报告

ATG-031（抗CD24 单克隆抗体）标题：首个抗CD24 抗体ATG-031 在临床前研究中通过阻断“别吃我”信号实现有效的抗肿瘤活性摘要编号：482

肿瘤细胞可以通过过度表达一些通常被称为“不要吃我”信号的膜蛋白来逃避巨噬细胞的清除。 CD24是新报道的“别吃我”目标。它是一种高度糖基化的GPI 锚定蛋白。肿瘤细胞的CD24通过与巨噬细胞上的Siglec-10结合来传递抑制信号并阻止巨噬细胞的吞噬作用。 CD24 在多种肿瘤类型中过度表达。更重要的是，与另一个众所周知的“别吃我”靶点CD47相比，CD24在人类红细胞上不表达，这可能带来更少的安全风险和更大的安全窗。 ATG-031是首个针对CD24的人源化抗体。 ATG-031以高亲和力和选择性与CD24结合，阻断CD24与其配体Siglec-10的结合，促进巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬。 ATG-031介导M2型巨噬细胞吞噬肿瘤细胞后，M2型巨噬细胞开始表现出向抗肿瘤M1型极化的趋势。 ATG-031在动物模型中表现出较高的体内抗肿瘤功效，并与免疫检查点抑制剂（ICI）和化疗药物具有协同作用。同时，ATG-031在灵长类毒理学实验中表现出良好的耐受性。 Antengene 还开发了一种伴随诊断抗体，有可能用于未来临床研究中的患者选择。

总体而言，这些发现为进一步开发ATG-031 单药疗法和联合疗法治疗实体瘤和血液恶性肿瘤患者提供了基础。该公司计划于2023年上半年提交ATG-031的IND申请。

创新成果！德琪医药四项研究数据亮相SITC 2022

海报展示

ATG-101（PD-L1/4-1BB 双特异性抗体）标题：四价PD-L14-1BB 双特异性抗体(BsAb) ATG-101 可能对免疫检查点抑制剂(ICIs) 具有耐药性或难治性表现出有效的体内抗-难治性肿瘤小鼠模型中的肿瘤活性摘要编号：1150

在体外和体内模型中评估了ATG-101 在“免疫检查点耐药或难治性肿瘤”中的抗肿瘤活性。在PD-L1 阳性细胞存在的情况下，ATG-101 增强前期和终末耗竭T 细胞的IL2 和INF- 产生。该研究测试了ATG-101 在携带同基因B16F10（黑色素瘤）、EL4（淋巴瘤）或Pan02（胰腺）肿瘤的4-1BB 人源化小鼠中的体内功效，所有这些肿瘤都被认为是免疫检查点耐药性。与对照组相比，ATG-101耐受性良好，并显着抑制肿瘤生长。此外，在atezolizumab治疗后进展的MC38肿瘤中，ATG-101诱导肿瘤生长抑制或消退，显示出比atezolizumab或对照组更显着的生存优势。 TIL分析显示，ATG-101增加了CD8+T细胞的浸润、增殖和活化，增加了自然杀伤T细胞的浸润以及CD8+/Treg的比值。

总体而言，ATG-101 有潜力通过4-1BB 与PD-L1 的交联激活耗尽的T 细胞并克服ICI 耐药性。作为澳大利亚首个进入临床试验的PD-L1/4-1BB双抗体，ATG-101目前正在澳大利亚、中国和美国进行I期临床试验。

ATG-018（ATR 抑制剂）标题：ATR 抑制剂血液药效生物标志物的发现摘要编号：76

德琪医药公布基于ATR抑制剂ATG-018的PD生物标志物研究成果。实验首先研究了人外周血单个核细胞（PBMC）经不同浓度的ATG-018处理后基因表达的变化。该研究利用NanoString 技术在转录组水平上以高通量水平评估各组的基因表达谱，发现了多个与ATG-018 相关的变化。为了验证这种表达变化，研究了接受ATG-018 的野生型小鼠血浆中PD 生物标志物的表达水平。结果表明，ATG-018抑制了一组趋化因子基因（CCL2、CCL3/1和CCL4）的表达，并且这些表达变化可以在未经处理的血液样本中直接检测到。

创新成果！德琪医药四项研究数据亮相SITC 2022

总体而言，ATG-018可抑制的三种趋化因子基因的表达可能成为具有临床意义的外周血PD生物标志物，并支持ATG-018和其他ATR抑制剂的临床开发。

ATG-027（B7H3/PD-L1 双特异性抗体）标题：同类中第一个B7-H3/PD-L1 双特异性抗体ATG-027 显示出有效的T 细胞激活作用和显着的体内抗肿瘤活性摘要编号：第1397章

ATG-027是一种B7-H3/PD-L1双特异性抗体，具有免疫检查点阻断、抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP）等关键免疫作用。海报展示了评估ATG-027 免疫功能的体外研究结果，而体内实验则使用过表达人B7-H3 的同基因结直肠癌细胞的小鼠来评估ATG-027 的抗肿瘤功效。结果表明，ATG-027 与B7-H3 和PD-L1 表达细胞具有高亲和力。 ATG-027 比抗PD-L1 和抗B7H3 亲本抗体具有更高的ADCC 和ADCP 活性。有趣的是，在混合淋巴细胞反应(MLR) 实验中，ATG-027 和B7-H3 亲本抗体诱导大量IL-2 和IFN 产生，表明抗体的T 细胞激活功能。此外，ATG-027可以有效阻断PD1/PD-L1相互作用。在体内研究中，ATG-027 表现出优于各个亲本抗体的抗肿瘤活性，并诱导肿瘤缩小或完全消退。

总体而言，ATG-027具有结合B7-H3和PD-L1激活T细胞并诱导强大免疫效应（ADCC和ADCP）的双重功能，在临床前模型中表现出良好的抗肿瘤活性。

关于德琪医药

德琪医药股份有限公司（“德琪医药”，香港联交所股票代码：6996.HK）是一家以研发驱动并已进入商业化阶段的领先生物制药公司。 “作为愿景，德琪医药专注于血液和实体瘤领域first-in-class和best-in-class疗法的早期开发、临床研究、药物生产和商业化，致力于改善生活质量通过提供突破性疗法为世界各地的患者提供帮助。